白特喜,人粒細胞刺激因子注射液

以下爲白特喜?預灌裝注射器包裝說明書。

核准日期：2010年04月29日

修改日期：2019年09月29日

白特喜^?

人粒細胞刺激因子注射液使用說明書

請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用。

【藥品名稱】

通用名稱：人粒細胞刺激因子注射液

商品名稱：白特喜

英文名称：Human Granulocyte Colony-stimulating Factor Injection

汉语拼音：Ren Lixibao Cijiyinzi Zhusheye

【成份】重组人粒细胞集落刺激因子。基因重组E.coli细胞表达、纯化制得。

輔料爲：甘露醇、聚山梨酯80、醋酸鈉、醋酸

【性状】本品为无色透明液体。

【适应症】

癌症化療等原因導致的中性粒細胞減少症；癌症患者使用骨髓抑制性化療藥物，特別在強烈的骨髓剝奪性化學藥物治療後，注射本品有助于預防中性粒細胞減少症的發生，減輕中性粒細胞減少的程度，縮短粒細胞缺乏症的持續時間，加速粒細胞數的恢複，從而減少合並感染發熱的危險性。

【规格】（1）75μg/0.5ml/支 (4.5×106IU/0.5ml/支)

（2）150μg/0.5ml/支 (9.0×106IU/0.5ml/支)

（3）300μg/1ml/支 (1.8×107IU/1ml/支)

【用法用量】

1．腫瘤

用于化疗所致的中性粒细胞减少症等，成年患者化疗后，中性粒细胞数降至 1000/mm³(白細胞計數2000/mm³)以下者，在開始化療後2-5μg/kg，每日1次皮下或靜脈注射給藥。兒童患者化療後中性粒細胞數降至500/mm³（白細胞計數1000/mm³）以下者，在開始化療後2-5μg/kg，每日1次皮下或靜脈注射給藥。當中性粒細胞數回升至5000/mm³（白細胞計數10000/mm³）以上時，停止給藥。

2．急性白血病化療所致的中性粒細胞減少症

白血病患者化療後白細胞計數不足1000/mm³，骨髓中的原粒細胞明顯減少，外周血液中未見原粒細胞的情況下，成年患者2-5μg/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者2μg/kg每日1次皮下或靜脈注射給藥。當中性粒細胞數回升至5000/mm³（白細胞計數10000/mm³）以上時，停止給藥。

【不良反應】

1.肌肉骨骼系統：有時會有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的現象。

2.消化系統：有時會出現食欲不振的現象，或肝髒谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶升高。

3.其它：有人會出現發熱、頭疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高。

4.極少數人會出現休克、間質性肺炎、成人呼吸窘迫綜合征、幼稚細胞增加。

【禁忌】

1.對粒細胞集落刺激因子過敏者以及對大腸杆菌表達的其它制劑過敏者禁用。

2.嚴重肝、腎、心、肺功能障礙者禁用。

3.骨髓中幼稚粒細胞未顯著減少的骨髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細胞的骨髓性白血病患者。

【注意事項】

1.本品應在化療藥物給藥結束後24-48小時開始使用。

2.使用本品過程中應定期每周監測血象二次，特別是中性粒細胞數目變化的情況。

3.對髓性細胞系統的惡性增殖(急性粒細胞性白血病等)本品應慎重使用。

4.長期使用本品的安全有效性尚未建立，曾有報導可見脾髒增大。雖然本品臨床試驗未發生過敏反應病例，但國外同類制劑曾發生少數過敏反應（發生率＜1/4000），可表現爲皮疹、荨麻疹、顔面浮腫、呼吸困難、心動過速及低血壓，多在使用本品30分鍾內發生，應立即停用，經抗組織胺、皮質激素、支氣管解痙劑和（或）腎上腺素等處理後症狀能迅速消失。這些病例不應再次使用致敏藥物。

5.本品僅供在醫生指導下使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕期安全性尚未建立。當證明孕婦用藥潛在利益大于對胎兒的潛在危險，應予以使用。哺乳期婦女用藥前應停止哺乳。

【兒童用藥】

兒童患者慎用，並給予適當監測；由于該藥對新生兒和嬰幼兒的安全性尚未確定，建議不用該藥，每日用藥的4月-17歲患者未發現長期毒性效應，其生長、發育、性征和內分泌均未改變。

【老年用藥】

老年患者的生理機能比較低下，需觀察患者的狀態，注意用量及間隔，慎重給藥。其安全性和有效性尚未建立。

【藥物相互作用】

尚不完全清楚。對促進白細胞釋放之藥物（如锂劑）應慎用。

【藥物過量】

當使用本品超過安全劑量時，會出現尿隱血、尿蛋白陽性、血清堿性磷酸酶活性明顯提高，但在五周恢複期後各項指標均可恢複正常，當注射本品劑量嚴重超過安全劑量時，會出現食欲減退，體重偏低，活動減弱等現象，出現尿隱血，尿蛋白陽性，肝髒出現明顯病變。這些變化可以在恢複期後消除或減輕。

【藥理毒理】

1.药理本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子与天然产品相比，生物活性在体内、外基本一致。重组人粒细胞刺激因子是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系中未分化细胞的功能。

2.毒理

2.1 急性毒性：小鼠尾静脉一次注射5040μg/kg本品，相当于一般临床注射用剂量的1000倍。连续观察10天，未观察到中毒反应。

2.2 亚急性毒性：对小鼠给药4周（静脉、皮下注射）、13周（静脉注射）的无作用剂量为1μg/kg/日。给予10μg/kg/日以上时，可见鼠后肢股骨内膜的骨吸收与骨形成、ALP上升、脾脏重量增加等现象。在4周、13周给药（静脉注射）试验中，这些现象在停药后消失。对猴给药4周、13周（静脉注射）的无作用剂量分别为10μg/kg/日、1μg/kg/日以上，用1000μg/kg/日的剂量给药4周后发生急剧的白细胞数增加（为给药前的15-28倍），被认为是发生脑出血死亡的原因，而用100μg/kg/日的剂量给药13周未出现死亡。另外，在各个有效剂量内可见骨髓中的原红细胞减少、脾脏肿大等现象。13周给药试验在停药以后，上述现象恢复正常。幼鼠的试验结果与成年鼠的结果一样，药理作用及毒性均未见差异。

2.3 慢性毒性：180μg/kg给Beagle狗连续皮下注射重组人粒细胞刺激因子 29天可产生较明显的毒副反应，主要表现为间歇性体温升高，食欲减退，部分动物心电图Ⅱ导T波倒置加深，注射部位皮肤增厚或出现红斑，皮下组织高度水肿，炎性细胞大片浸润，局灶性片状坏死，部分动物骨髓原始细胞增生，脾脏增大，脾细胞增长活跃，AST和T-Bil一过性增高，个别动物肝细胞有病理改变。但上述变化在停药30天可恢复正常。60μg/kg剂量长期给药可产生轻度的毒性反应，主要表现为部分动物发热，食欲减退，对注射局部皮肤组织的刺激性损伤，对骨髓和脾脏产生比180μg/kg剂量较轻的可逆性病理变化。20μg/kg剂量长期给药未见对Beagle狗产生明显的毒性反应。重组人粒细胞刺激因子20μg/kg长期皮下注射对Beagle狗是安全剂量，该剂量为本品临床常用剂量5μg/kg的4倍。重组人粒细胞刺激因子连续皮下注射90天对大鼠的毒性随剂量的增加有明显的毒效关系。500μg/kg是有明显毒性的剂量，在此剂量下，动物体重1 周后增长速度低于对照组，雄性动物直到试验结束仍未恢复到正常水平，且差异显著。AST于30天时一过性增高，超出正常范围。与造血有关的指标中，骨髓象30天的粒系比例较对照组升高，红系相对降低，粒红比差异显著。脾的脏器系数在30、60天时明显高于对照组和其他各组，网织红细胞也高于对照组。其他指标未见明显异常。100μg/kg可认为是基本无毒性反应的剂量，为临床常用剂量的20倍。该组动物给药3周、4周时，动物有短时的体重降低，30天时网织红细胞一过性较对照组升高、骨髓象中粒红比明显高于对照组，可能是该药对粒系的药效反应。20μg/kg为安全剂量，是临床常用剂量的4倍。在90天连续给药过程中均未见本品对动物有明显的毒性影响，仅骨髓象中粒红比例较对照组高，考虑为制品本身的药效作用。

2.4 生殖毒性：分别在鼠妊娠前、妊娠初期和器官形成期给药（静脉注射），对亲代动物的生殖能力、胎儿、新生鼠的无作用剂量均为500μg/kg/日以上，在围产期、哺乳期给药，对亲代动物的生殖能力、新生鼠的无作用剂量分别为100μg/kg/日以上、4μg/kg/日，在20μg/kg/日以上时可见新生鼠的发育抑制。另外，在兔器官形成期给药（静脉注射），对亲代动物的生殖能力、胎儿的无作用剂量分别为20μg/kg/日、5μg/kg/日，在80μg/kg/日时出现母体动物的泌尿生殖器出血伴流产，在20μg/kg/日以上时存活的胎儿数减少。所有的试验中均未见致畸作用。

2.5抗原性：給豚鼠、兔及鼠同時用免疫增強劑（FCA或氫氧化鋁凝膠）時出現抗原性，而在單獨給藥時未見抗原性。用兔做大腸杆菌異種蛋白抗原性試驗，並用FCA時可見抗體效價升高，而單獨用本藥時未見抗體效價的升高。另外，在臨床試驗中，未發現針對本藥的抗體産生及來源于大腸杆菌的異種蛋白的抗體效價的升高。

2.6其它：全身過敏反應試驗、致突變試驗、局部刺激性試驗及致熱試驗均未見異常。

【藥代動力學】

本品經靜脈或皮下注射後主要分布在腎髒、骨髓和血漿中，以氨基酸代謝途徑被降解，主要由尿排泄。經皮下注射時，半衰期爲3.5小時。清除率爲0.5-0.7ml/min/kg。

【贮藏】 2-8℃避光保存及运输

【包装】预灌封注射器，1支/盒

【有效期】 24个月

【执行标准】《中国药典》2015年版三部

【批准文號】

75μg/0.5ml/支国药准字S20010015

150μg/0.5ml/支国药准字S20010016

300μg/1ml/支国药准字S20103004

【生産企業】

企業名稱：科興生物制藥股份有限公司

生産地址：山東省濟南市章丘區埠村街道创业路2666号

郵編：250200

电话：400-888-9496

網址：www.sdaquatrolperu.com